Um épico ocidental moderno, Red Dead Redemption leva John Marston, uma relíquia do tempo de fechamento rápido do pistoleiro, através de um mundo aberto cheio de vida selvagem, mini jogos e tiroteios. Marston parte para caçar seus antigos companheiros de gangue para o governo, que levaram sua família, e conhece muitos personagens emblemáticos do Velho Oeste, heroísmo e a nova civilização ao longo de sua jornada.