Um híbrido de tiro em terceira pessoa/stealth/survival, no qual vinte anos após o surto de um fungo parasita que assume as funções neurais dos humanos, Joel, um texano com um passado familiar trágico, encontra-se responsável por contrabandear uma menina de 14 anos chamada Ellie para um grupo de milícia chamado Fireflies, enquanto evita autoridades rigorosas e mortais, anfitriões fúnicos infectados e outros sobreviventes violentos.